“精準醫學”時代的來臨，使得惡性腫瘤的治療變得越來越精細和規范化。包括靶向治療、免疫治療等在內的一系列高效低毒的治療方式逐漸在惡性腫瘤的治療領域嶄露頭角。BRCA1/2作為一種重要的生物標志物，其檢測有助于鑒別罹患卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌以及前列腺癌等惡性腫瘤的高風險患者，并且能夠評估患者預后、輔助治療決策制定，本文就BRCA1/2在臨床中的應用、風險評估以及檢測平臺等作一詳細解讀。

生物學意義

BRCA突變可以導致同源重組缺陷 (homologous recombination deficiency,HRD)，使得細胞不能修復DNA鏈斷裂，并且發生多種遺傳改變的幾率明顯增加，這種遺傳學改變與腫瘤的發生密切相關。

臨床見解

遺傳性癌癥綜合征的標志物：BRCA突變會導致乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌以及其他癌癥的發生風險增加。

HRD腫瘤對包括鉑類化療和PARP抑制劑在內的某些治療方式更敏感。

適用腫瘤類型

卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌。

疑似遺傳綜合征，可能會用于所有實體瘤。

目前藥物適應證

Olaparib

• 有害生殖細胞BRCA1/2突變、HER2陰性轉移性乳腺癌 (metastatic breast cancer, MBC) 化療后應用 (如果激素受體陽性，則為內分泌治療)[1]

• 復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌鉑類化療后達到完全緩解(complete remission, CR) 或部分緩解 (partial remission, PR) 后的維持治療[2]

• 有害生殖細胞BRCA1/2突變型卵巢癌3線以后治療[3]

Niraparib

復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌鉑類化療后達到完全緩解 (complete remission, CR) 或部分緩解 (partial remission, PR) 后的維持治療[4]

Rucaparib

• 復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌鉑類化療后達到完全緩解(complete remission, CR) 或部分緩解 (partial remission, PR) 后的維持治療[5]

• 有害生殖細胞BRCA1/2突變型卵巢癌2線以后治療[6]

遺傳風險評估

目前，遺傳風險評估篩查指南建議對患者進行篩查，以識別可能與BRCA1/2基因潛在有害突變風險增加相關的家族史，然后進行遺傳咨詢和基因檢測。

對于卵巢癌患者，應在診斷時進行生殖細胞BRCA1/2檢測，并在治療開始前進行體細胞BRCA1/2檢測。

對于乳腺癌患者，以下情況應考慮行BRCA1/2檢測：確診時年齡≤45歲；確診時年齡≤50歲，伴有原發性乳腺癌或1個近親發生乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌; 確診時年齡≤60歲的三陰性乳腺癌患者；無論任何年齡，至少2個近親患有乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌，有一個患有卵巢癌或乳腺癌的近親，并且確診時年齡≤50歲，一個患有乳腺癌的男性近親，或高突變頻率的種族 (德系猶太血統)。

對于前列腺癌患者，以下情況應考慮行BRCA1/2檢測：轉移性疾病或高級別前列腺癌患者，1位近親發生卵巢癌或乳腺癌，并且確診時年齡≤50歲或至少2位近親患有乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌。

對于胰腺癌患者，以下情況應考慮行BRCA1/2檢測：德系猶太血統患者或1位近親發生卵巢癌或乳腺癌，并且確診時年齡≤50歲，或至少2位近親患有乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌。

對于男性乳腺癌患者或家庭成員有已知BRCA1/2基因突變的患者，也應考慮進行BRCA1/2檢測。

FDA批準的測試分析和平臺

參考文獻

• 1. Robson M, et al. N Engl J Med. 2017;377:523-533.

• 2. Pujade-Lauraine E, et al. Lancet Oncol. 2017;18:1274-1284.

• 3. Matulonis UA, et al. Ann Oncol. 2016;27:1013-1019.

• 4. Mirza MR. et al. N Engl J Med. 2016;375:2154-2164.

• 5. Coleman RL, et al. Lancet. 2017;390:1949-1961.

• 6. Swisher EM, et al. Lancet Oncol. 2017;18:75-87.